Receptor 5-HT2A


Receptor 5-HT2A w encyklopedii

Z Wikipedii, wolnej encyklopedii Przejdź do nawigacji Przejdź do wyszukiwania

Receptor 5-HT2A, receptor serotoninowy 2A – białko transbłonowe kodowane u człowieka genem HTR2A w chromosomie 13, locus 13q14-q21, należące do rodziny receptorów serotoninowych[1]. Jest głównym pobudzającym receptorem sprzężonym z białkami G dla serotoniny.

Spis treści

Funkcja | edytuj kod

Gen HTR2A koduje wielokrotnie przechodzące przez błonę komórkową białko transbłonowe pełniące funkcję receptora dla serotoniny (5-hydroksytryptaminy) sprzężonego z białkiem G, którego pobudzenie podwyższa komórkowy poziom trifosforanu inozytolu (IP3) i diacyloglicerolu (DAG).

Rozmieszczenie | edytuj kod

Receptor 5-HT2A występuje w wielu strukturach ośrodkowego układu nerwowego: w korze nowej (głównie przedczołowej, ciemieniowej i somatosensorycznej) i guzkach węchowych. Ich najgęstsze rozmieszczenie w dendrytach końcowych neuronów piramidowych V warstwy kory mózgowej może mieć związek z modulacją procesów poznawczych[2][3], za pośrednictwem glutaminianu i szeregu receptorów (5-HT1A[4], GABAA[5], A1[6], AMPA[7], mGluR2/3[8], mGlu5[9] i OX2[10]).

Występuje również w dużych ilościach w płytkach krwi[11].

Znaczenie w psychofarmakologii | edytuj kod

Aktywacja 5-HT2A jest głównym mechanizmem działania psychodelików takich jak LSD, psylocyna czy meskalina. Antagonizm wobec 5-HT2A jest obok antagonizmu D2 jednym z mechanizmów działania atypowych leków przeciwpsychotycznych. Regulacja w dół i odwrażliwienie postsynaptycznych receptorów 5-HT2A towarzyszy przyjmowaniu leków przeciwdepresyjnych z grupy selektywnych inhibitorów wychwytu zwrotnego serotoniny (SSRI) - efekt ten zbiega się w czasie z efektem terapeutycznym (zwykle po kilku tygodniach), przypuszcza się więc, że odgrywa rolę w działaniu przeciwdepresyjnym[12].

Pełne agonisty | edytuj kod

Częściowe agonisty | edytuj kod

Antagonisty | edytuj kod

Odwrotne agonisty | edytuj kod

Genetyka | edytuj kod

Odkryto ponad 250 polimorfizmów pojedynczego nukleotydu (SNP) w ludzkim genie HTR2A[18]. Najważniejsze z nich to A-1438G (rs6311), C102T (rs6313) i His452Tyr (rs6314). Badania przeprowadzone na populacji Koreańczyków wykazały związek polimorfizmu A-1438G z dużą depresją[19] i zaburzeniem afektywnym dwubiegunowym[20]. Wykazano słaby związek polimorfizmu C102T z zachorowaniem na schizofrenię[21]. Znaleziono związek częstości polimorfizmów T102C i C1354T u osób po próbach samobójczych[22]

Przypisy | edytuj kod

  1. HTR2A 5-hydroxytryptamine receptor 2A [Homo sapiens (human) - Gene - NCBI] (ang.). [dostęp 2020-07-28].
  2. G.K.G.K. Aghajanian G.K.G.K., G.J.G.J. Marek G.J.G.J., Serotonin, via 5-HT2A receptors, increases EPSCs in layer V pyramidal cells of prefrontal cortex by an asynchronous mode of glutamate release, „Brain Research”, 825 (1-2), 1999, s. 161–171, DOI10.1016/s0006-8993(99)01224-x, PMID10216183  (ang.).
  3. G.J.G.J. Marek G.J.G.J. i inni, A major role for thalamocortical afferents in serotonergic hallucinogen receptor function in the rat neocortex, „Neuroscience”, 105 (2), 2001, s. 379–392, DOI10.1016/s0306-4522(01)00199-3, PMID11672605  (ang.).
  4. MercèM. Amargós-Bosch MercèM. i inni, Co-expression and in vivo interaction of serotonin1A and serotonin2A receptors in pyramidal neurons of prefrontal cortex, „Cerebral Cortex (New York, N.Y.: 1991)”, 14 (3), 2004, s. 281–299, DOI10.1093/cercor/bhg128, PMID14754868  (ang.).
  5. J.J. Feng J.J. i inni, Serotonin receptors modulate GABA(A) receptor channels through activation of anchored protein kinase C in prefrontal cortical neurons, „The Journal of Neuroscience”, 21 (17), 2001, s. 6502–6511, DOI10.1523/JNEUROSCI.21-17-06502.2001, PMID11517239, PMCIDPMC6763081  (ang.).
  6. GJ.G. Marek GJ.G., Activation of adenosine1 (A1) receptors suppresses head shakes induced by a serotonergic hallucinogen in rats, „Neuropharmacology”, 56 (8), 2009, s. 1082-1087, DOI10.1016/j.neuropharm.2009.03.005, PMID19324062, PMCIDPMC2706691  (ang.).
  7. CeC. Zhang CeC., Gerard J.G.J. Marek Gerard J.G.J., AMPA receptor involvement in 5-hydroxytryptamine2A receptor-mediated pre-frontal cortical excitatory synaptic currents and DOI-induced head shakes, „Progress in Neuro-Psychopharmacology & Biological Psychiatry”, 32 (1), 2008, s. 62–71, DOI10.1016/j.pnpbp.2007.07.009, PMID17728034  (ang.).
  8. J.C.J.C. Gewirtz J.C.J.C., G.J.G.J. Marek G.J.G.J., Behavioral evidence for interactions between a hallucinogenic drug and group II metabotropic glutamate receptors, „Neuropsychopharmacology: Official Publication of the American College of Neuropsychopharmacology”, 23 (5), 2000, s. 569–576, DOI10.1016/S0893-133X(00)00136-6, PMID11027922  (ang.).
  9. G.J.G.J. Marek G.J.G.J., C.C. Zhang C.C., Activation of metabotropic glutamate 5 (mGlu5) receptors induces spontaneous excitatory synaptic currents in layer V pyramidal cells of the rat prefrontal cortex, „Neuroscience Letters”, 442 (3), 2008, s. 239-243, DOI10.1016/j.neulet.2008.06.083, PMID18621097, PMCIDPMC2677702  (ang.).
  10. E.K.E.K. Lambe E.K.E.K., R.J.R.J. Liu R.J.R.J., G.K.G.K. Aghajanian G.K.G.K., Schizophrenia, hypocretin (orexin), and the thalamocortical activating system, „Schizophrenia Bulletin”, 33 (6), 2007, s. 1284-1290, DOI10.1093/schbul/sbm088, PMID17656637, PMCIDPMC2779889  (ang.).
  11. E.H.E.H. Cook E.H.E.H. i inni, Primary structure of the human platelet serotonin 5-HT2A receptor: identify with frontal cortex serotonin 5-HT2A receptor, „Journal of Neurochemistry”, 63 (2), 1994, s. 465–469, DOI10.1046/j.1471-4159.1994.63020465.x, PMID8035173  (ang.).
  12. PauP. Celada PauP. i inni, The therapeutic role of 5-HT1A and 5-HT2A receptors in depression, „Journal of Psychiatry and Neuroscience”, 29 (4), 2004, s. 252–265, PMID15309042, PMCIDPMC446220  (ang.).
  13. a b Michael R.M.R. Braden Michael R.M.R. i inni, Molecular interaction of serotonin 5-HT2A receptor residues Phe339(6.51) and Phe340(6.52) with superpotent N-benzyl phenethylamine agonists, „Molecular Pharmacology”, 70 (6), 2006, s. 1956–1964, DOI10.1124/mol.106.028720, PMID17000863  (ang.).
  14. J.J.J.J. Chambers J.J.J.J. i inni, Enantiospecific synthesis and pharmacological evaluation of a series of super-potent, conformationally restricted 5-HT(2A/2C) receptor agonists, „Journal of Medicinal Chemistry”, 44 (6), 2001, s. 1003–1010, DOI10.1021/jm000491y, PMID11300881  (ang.).
  15. Michael D.M.D. Ennis Michael D.M.D. i inni, 2,3,4,5-tetrahydro- and 2,3,4,5,11,11a-hexahydro-1H-[1,4]diazepino[1,7-a]indoles: new templates for 5-HT2C agonists, „Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters”, 13 (14), 2003, s. 2369–2372, DOI10.1016/s0960-894x(03)00403-7, PMID12824036  (ang.).
  16. Thomas H.T.H. McLean Thomas H.T.H. i inni, 1-Aminomethylbenzocycloalkanes: conformationally restricted hallucinogenic phenethylamine analogues as functionally selective 5-HT2A receptor agonists, „Journal of Medicinal Chemistry”, 49 (19), 2006, s. 5794–5803, DOI10.1021/jm060656o, PMID16970404  (ang.).
  17. RussellR. Rosenberg RussellR. i inni, APD125, a selective serotonin 5-HT2A receptor inverse agonist, significantly improves sleep maintenance in primary insomnia, „Sleep”, 31 (12), 2008, s. 1663–1671, DOI10.1093/sleep/31.12.1663, PMID19090322, PMCIDPMC2603489  (ang.).
  18. JulioJ. Bonis JulioJ., Laura InésL.I. Furlong Laura InésL.I., FerranF. Sanz FerranF., OSIRIS: a tool for retrieving literature about sequence variants, „Bioinformatics”, 22 (20), 2006, s. 2567–2569, DOI10.1093/bioinformatics/btl421, PMID16882651  (ang.).
  19. Myoung-JinM.J. Choi Myoung-JinM.J. i inni, Association between major depressive disorder and the -1438A/G polymorphism of the serotonin 2A receptor gene, „Neuropsychobiology”, 49 (1), 2004, s. 38–41, DOI10.1159/000075337, PMID14730199  (ang.).
  20. I.S.I.S. Chee I.S.I.S. i inni, 5-HT2A receptor gene promoter polymorphism -1438A/G and bipolar disorder, „Psychiatric Genetics”, 11 (3), 2001, s. 111–114, DOI10.1097/00041444-200109000-00001, PMID11702051  (ang.).
  21. J.J. Williams J.J. i inni, Association between schizophrenia and T102C polymorphism of the 5-hydroxytryptamine type 2a-receptor gene. European Multicentre Association Study of Schizophrenia (EMASS) Group, „The Lancet”, 347 (9011), 1996, s. 1294–1296, DOI10.1016/s0140-6736(96)90939-3, PMID8622505  (ang.).c?
  22. ConcepcionC. Vaquero-Lorenzo ConcepcionC. i inni, Association study of two polymorphisms of the serotonin-2A receptor gene and suicide attempts, „American Journal of Medical Genetics. Part B, Neuropsychiatric Genetics”, 147B (5), 2008, s. 645–649, DOI10.1002/ajmg.b.30642, PMID18163387  (ang.).
Na podstawie artykułu: "Receptor 5-HT2A" pochodzącego z Wikipedii
OryginałEdytujHistoria i autorzy